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Testen auf FGFR2-Fusionen

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Molekulares Profiling für die Behandlung des Cholangiokarzinoms (CCA)

Gezielte Medizin

Genetische Veränderungen wie z. B. chromosomale Translokationen und Fusionen tragen zur Entstehung maligner Neoplasien bei.1

Genomanalysen zufolge weisen ~50% der Patienten mit CCA Genveränderungen wie Fusionen oder Rearrangements des Fibroblasten-Wachstumsfaktorrezeptors 2 (FGFR2) auf, die die Wahl der Therapie beeinflussen können.2

FGFR2-Fusionen/-Rearrangements sind starke onkogene Treiber und die häufigsten FGFR-Veränderungen, die fast ausschließlich in 10–16% der Fälle von intrahepatischem Cholangiokarzinom (iCCA) auftreten.1,3-6

  • FGFR2-Fusionen sind bereits in frühen Stadien der Krankheit nachweisbar und wesentliche Treiber des Tumorwachstums.7,8
  • FGFR2-Fusionen oder -Rearrangements können mittels molekularem Profiling detektiert werden.1,7,8

Methoden zur Bestimmung von FGFR-Veränderungen

Es gibt zahlreiche genetische Veränderungen bei Patienten mit CCA, die potenziell die Therapiewahl beeinflussen können.2 Dies unterstreicht die Notwendigkeit und Bedeutung eines molekularen Profilings bei diesen Patienten.1,2 Derzeit steht eine Vielzahl von Methoden für ein molekulares Profiling zur Verfügung, am häufigsten kommen Next-Generation Sequencing (NGS) und die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) zum Einsatz.2,9,10

Mikroskop

NGS erlaubt eine parallele Analyse von mehreren Genen. Für NGS ist zwar anfangs eine größere Probenmenge erforderlich und die Bearbeitungszeit kann länger dauern, doch kann die umfassendere Abdeckung von beteiligten Genen ein Vorteil sein.11-13

FISH wurde ursprünglich dazu entwickelt, um eine bestimmte Nukleinsäuresequenz (DNA oder RNA) in Geweben, einzelnen Zellen oder auf Metaphase-Chromosomen nachzuweisen. Dadurch eignet sich dieses Verfahren auch zum Nachweis von DNA Veränderungen wie Translokationen und Fusionen. Multigen-FISH-Assays können mehrere präspezifizierte genetische Veränderungen identifizieren. NGS liefert hingegen zusätzliche, nicht vorab spezifizierte Informationen, die mit FISH nicht erlangt werden können.9,10

FGFR2-Fusionen werden mit einer Vielzahl an Partnern eingegangen.2 Um Patienten mit FGFR2-Fusionen identifizieren zu können, ist es daher wichtig, einen geeigneten Assay auszuwählen, der es erlaubt:

  • FGFR2-Fusionen mit bekannten Fusionspartner zu erkennen (die sich von FGFR2-Punktmutationen unterscheiden).1,14,15
  • alle FGFR2-Fusionen zu erkennen, sowohl mit bekannten als auch unbekannten Fusionspartnern.1,14,15

Die European Society for Medical Oncology (ESMO) empfiehlt die routinemäßige Anwendung von Multigen-NGS zur Bestimmung von therapierelevanten Level-1-Genveränderungen* (IDH1-Mutationen, FGFR2-Fusionen, NTRK-Fusionen und MSI-H) bei fortgeschrittenem CCA.16

eine Illustration der Leber
Referenzen
  1. Jain A, et al. JCO Precis Oncol. 2018;2:1–12.
  2. Lowery MA, et al. Clin Cancer Res. 2018;24:4154–61.
  3. Graham RP, et al. Hum Pathol. 2014;45:1630–8.
  4. Fachinformation PEMAZYRE® (Pemigatinib), Stand der Information 03/2021.
  5. Farshidfar F, et al. Cell Rep. 2017;18:2780–94.
  6. Ross JS, et al. Oncologist. 2014;19:235–42.
  7. Arai Y, et al. Hepatology. 2014;59:1427–34.
  8. Borad MJ, et al. Curr Opin Gastroenterol. 2015;31:264–8.
  9. Dudley JC, et al. J Mol Diagn. 2016;18:124–30.
  10. Hu L, et al. Biomark Res. 2014;2:3.
  11. Cree IA, et al. J Clin Pathol. 2014;67:923–31.
  12. Damodaran S, et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015;e175–e182.
  13. Su D, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2017;36:121.
  14. Silverman IM, et al. Cancer Discov. 2020;11:326–39.
  15. Barr FG. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16:921–3.
  16. Mosele F, et al. Ann Oncol. 2020;31:1491–505.

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